目前批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎病毒感染治療的藥物為干擾素(IFNs)和核苷(酸)類似物(NUCs)。相比于干擾素，NUCs可以實(shí)現(xiàn)更高的HBV DNA抑制率和更客觀的安全性。由于通常需要長(zhǎng)期治療，NUCs在臨床實(shí)踐中的安全性至關(guān)重要。目前獲批的藥物中，恩替卡韋 (ETV) 和富馬酸替諾福韋酯 (TDF) 是指南推薦的選一線藥物。兩種藥物均為強(qiáng)效、安全性良好的抗病毒藥物。
本文總結(jié)并討論了近期真實(shí)世界恩替卡韋 (ETV) 或替諾福韋(TDF)用于乙型肝炎病毒 (HBV)感染患者的安全性證據(jù)。
研究人員系統(tǒng)檢索了PubMed 和截至2015年6月15日的相關(guān)會(huì)議，檢索術(shù)語(yǔ)為乙型肝炎病毒、替諾福韋、恩替卡韋、乳酸或腎。
核苷(酸)類似物(NUCs)用于初治代償性慢乙肝患者的3期注冊(cè)研究和長(zhǎng)期臨床研究均顯示，恩替卡韋 (ETV) 和替諾福韋(TDF)安全性良好。2期臨床研究評(píng)估了核苷(酸)類似物(NUCs)用于初治慢乙肝和失代償肝病患者的療效，表明恩替卡韋 (ETV) 和替諾福韋(TDF)耐受性良好。近期有報(bào)道真實(shí)世界中使用ETV和TDF長(zhǎng)期治療導(dǎo)致的具體不良反應(yīng)事件 (AEs);這可能與范可尼綜合征，腎毒性骨密度 (BMD) 減少和乳酸性酸中毒相關(guān)。
越來(lái)越多的“真實(shí)世界”的使用這些藥物的臨床報(bào)告包括ETV相關(guān)的乳酸性酸中毒和TDF相關(guān)腎損害的報(bào)道;然而，隊(duì)列研究的證據(jù)似乎是矛盾的。ETV相關(guān)的乳酸性酸中毒案例中，很少有失代償性肝硬化患者的病例報(bào)道;TDF治療和腎功能指標(biāo)的關(guān)聯(lián)程度，研究結(jié)果不一，可能研究所采用的報(bào)告腎毒性的不同定義和cut-off值，以及患者群體的差異可能導(dǎo)致了研究結(jié)果的差異。
治療前和治療總中監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)和血磷水平，及時(shí)適當(dāng)劑量調(diào)整或轉(zhuǎn)換治療可以減低NUC腎毒性的影響。針對(duì)腎功能損害的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)措施和早期分子標(biāo)志物仍然是一個(gè)未滿足的需要。
編譯自：long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients.
