導(dǎo)語：目前上市的抗病毒藥物有2 種，即干擾素α(普通和聚乙二醇化干擾素)和5 種核苷(酸)類似物，后者包括拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、替比夫定(LDT)和替諾福韋酯(TDF)。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦恩替卡韋為慢乙肝治療的選藥物之一。下面我們一起來了解恩替卡韋(ETV)治療慢性乙型肝炎的療效及安全性。
恩替卡韋(ETV)對慢性乙型肝炎的療效如何?
恩替卡韋(ETV)是環(huán)戊酰鳥苷類似物，是繼拉米夫定(LAM)和阿德福韋酯(ADV)之后第3個獲批用于治療慢性乙型肝炎的核苷(酸)類藥物。人們在開始研究它時，是為了治療皰疹病毒感染的。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，它對皰疹病毒只有中度的抑制作用，而對乙肝病毒的抑制作用非常強大，“ 歪打正著”地發(fā)現(xiàn)了這種專門抑制乙肝病毒的新藥。
在上市前的臨床研究中，醫(yī)生們對恩替卡韋(ETV)和拉米夫定(LAM)的療效進行比較，發(fā)現(xiàn)ETV對乙肝病毒的抑制作用比拉米夫定(LAM)還要強而迅速，67% e抗原陽性患者和90% e抗原陰性患者在治療48 周時血清HBV DNA水平都下降到300 拷貝/ml以下，其療效比拉米夫定高出大約30%。恩替卡韋不僅抗病毒作用強，而且耐藥率低，只有乙肝病毒在拉米夫定耐藥的基礎(chǔ)上再出現(xiàn)另外兩個位點變異時才會耐藥。對于以前沒有用過核苷(酸)類藥物抗病毒治療的患者，恩替卡韋0. 5mg(1片)每日1次治療兩年的病毒耐藥率不到1%，3 年的耐藥率僅1. 7%。由于恩替卡韋的強大抗病毒作用和較低的耐藥性，醫(yī)生們稱其為“ 高效、低耐藥”的抗病毒藥物，在2015 年版《慢乙肝指南》中被推薦為治療的選藥物。
恩替卡韋(ETV)的用量及影響因素?
??16 歲以上成人，以前沒有用過核苷( 酸)類藥物治療的初治患者，恩替卡韋的劑量是0. 5mg(1 片)口服，每日1 次;對拉米夫定耐藥的患者，需要增加1倍的劑量，每次1 mg(2片)口服，每日1 次。這是因為恩替卡韋與拉米夫定在抑制乙肝病毒時有部分相同的作用位點，對拉米夫定耐藥的乙肝病毒抑制作用減弱，需要加大1 倍的劑量。盡管如此，仍比初治患者容易發(fā)生耐藥，治療第5 年的耐藥率可達51%，使其療效明顯降低。??
恩替卡韋與食物一起吃，會影響藥物的吸收，使血液中藥物濃度明顯降低，所以需要空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。恩替卡韋與阿德福韋和替諾福韋無相互作用，可以一起服用。目前還沒有發(fā)現(xiàn)不能與恩替卡韋一起服用的藥物，因此，在服用恩替卡韋治療期間若發(fā)生其他疾病無須中斷治療。
長期服用恩替卡韋會不會引起乳酸酸中毒或腫瘤?
2009 年，一位德國醫(yī)生用恩替卡韋治療16 例乙型肝炎相關(guān)性肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)其中5 例患者發(fā)生乳酸酸中毒，他懷疑患者的乳酸酸中毒與恩替卡韋有關(guān)。但是，這5 例患者都屬于已經(jīng)發(fā)展到肝病終末期的肝功能衰竭患者，這類患者本身就有乳酸酸中毒發(fā)生的風(fēng)險，恩替卡韋是否與這些患者的乳酸酸中毒有關(guān)尚不能肯定。為了安全，我國2015 年版《乙肝指南》仍提醒醫(yī)生在嚴重肝病患者使用恩替卡韋治療時，應(yīng)注意監(jiān)測乳酸，以防發(fā)生乳酸酸中毒。
恩替卡韋獲批上市用于治療慢性乙型肝炎已經(jīng)10 年。在臨床上，醫(yī)生們沒有發(fā)現(xiàn)服用恩替卡韋治療的患者腫瘤發(fā)生率增加。相反，目前已經(jīng)有許多試驗表明恩替卡韋可以明顯降低肝癌的發(fā)生率。在日本的一項研究中，316 例未經(jīng)治療的乙型肝炎患者和316 例恩替卡韋治療的患者比較后發(fā)現(xiàn)，7 年后肝癌的發(fā)生率分別是13. 7% 和3. 7%，而其中的肝硬化患者肝癌發(fā)生情況表明，未治療的患者、拉米夫定治療的患者和恩替卡韋治療的患者肝癌的發(fā)生率分別為38. 9%、22. 2% 和7%。中國臺灣的一項研究表明，未治療的肝硬化患者平均每年肝癌的發(fā)生率為5. 7%，72 個月后48%的患者癌變;而用恩替卡韋治療的患者每年癌變率為2. 3%，72 個月后肝癌的發(fā)生率為12%。中國臺灣的一項多中心研究表明，2006~2013 年的666 例服用恩替卡韋治療的肝硬化患者3 年后有16 例(2. 4%)發(fā)生肝癌，而1985~1995 年未抗病毒且病情相似的621 例肝硬化患者3 年中就有141 例(22. 7%)發(fā)生肝癌。
在恩替卡韋上市后，美國食品藥品管理局對其致癌性進行了專門的臨床觀察。2006 年在全球發(fā)起了一項代號為“080”的大規(guī)模多中心臨床試驗，包括我國在內(nèi)的許多國家上萬名患者參加，對比恩替卡韋和其他核苷( 酸)類藥物治療慢性乙型肝炎的療效和腫瘤的發(fā)生率。目前這項試驗已經(jīng)進行了8 年。研究結(jié)果顯示，長期服用恩替卡韋治療不僅療效優(yōu)于服用拉米夫定、阿德福韋酯或替比夫定的患者，而且非常安全;與其他藥物相比，沒有增加肝臟或其他部位腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。因此，目前的研究和臨床數(shù)據(jù)均表明，長期服用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎是很安全的。因此，目前的研究和臨床數(shù)據(jù)均表明，長期服用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎比較安全。
