專注于抗病毒治療開發(fā)和市場(chǎng)化的生物制藥公司ContraVir Pharmaceuticals宣布了其在研抗乙型肝炎病毒(HBV)新藥CMX157的積極中期數(shù)據(jù)，這個(gè)強(qiáng)效替諾福韋( tenofovir)前藥分子目前正在2a期臨床研究中進(jìn)行多重遞增劑量的評(píng)估。
乙型肝炎是由于HBV病毒造成的一種損害肝臟的疾病。該病毒感染可威脅生命，是一個(gè)嚴(yán)重的全球衛(wèi)生問題。當(dāng)HBV病毒造成慢性感染，患者具高風(fēng)險(xiǎn)死于肝硬化和肝癌。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有2.4億人慢性感染乙型肝炎，每年有超過68.6萬人死于乙型肝炎并發(fā)癥(包括肝硬化和肝癌)。針對(duì)慢性乙肝可以口服抗病毒藥物等藥物進(jìn)行治療，延緩肝硬化進(jìn)程，降低肝癌發(fā)病率，終提高存活率。
2015年3月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了份預(yù)防、護(hù)理和治療慢性乙肝感染指南：其中建議使用核苷酸類似物口服藥物——替諾福韋或恩替卡韋——作為一線和二線藥物使用。這是一類抑制HBV病毒的有效藥物，較少導(dǎo)致耐藥性，每天一片，副作用很小。
生物制藥公司ContraVir特別關(guān)注開發(fā)針對(duì)HBV病毒的潛在創(chuàng)新性療法。該公司新型抗HBV化合物CMX157是一種成功的抗病毒藥物替諾福韋的高效類似物，目前處在HBV患者的2a期臨床試驗(yàn)中。CMX157其新型的肝靶向分子結(jié)構(gòu)可以達(dá)到低水平的替諾福韋體內(nèi)循環(huán)，降低全身暴露程度，從而減少腎副作用。
▲CMX157是抗病毒藥物替諾福韋的高效類似物(圖片來源：ContraVir官網(wǎng))
CMX157以前完成了在健康志愿者中進(jìn)行的1b期階段的劑量遞增臨床研究，其中試驗(yàn)參與者每天接受至多100mg的劑量治療達(dá)14天，顯示出了優(yōu)異的安全性、耐受性和藥物分布概況。基于CMX157領(lǐng)域佳(best-in-class)的潛力，ContraVir認(rèn)為CMX157可以成為乙型肝炎聯(lián)合治療中的基石成分。
上述2a期多重遞增劑量臨床試驗(yàn)總共招募了60名初治慢性HBV感染的患者，將CMX157與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行了療效比較。順序劑量遞增模式設(shè)計(jì)了每組10位患者，療程四周，分別接受了5、10、25、50和100毫克的每日一次劑量，加上每組兩名接受300mg劑量標(biāo)準(zhǔn)治療方案的患者。
目前，接受5毫克和10毫克的小組試驗(yàn)已經(jīng)順利完成，公布的中期數(shù)據(jù)來自10名HBV感染患者，完成了14天每天一次，口服25毫克CMX157，其他兩名HBV患者也口服300mg標(biāo)準(zhǔn)治療方案劑量達(dá)14天。與基線水平相比，接受CMX157治療的患者HBV病毒載量平均降低高達(dá)99%。重要的是，CMX157的抗病毒活性與在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的抗病毒活性相當(dāng)，但是劑量只有1/12。
▲CMX157在動(dòng)物模型中的體內(nèi)分布(圖片來源：ContraVir官網(wǎng))
本研究的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)是監(jiān)測(cè)血液中活性替諾福韋的水平，其體內(nèi)暴露水平是造成脫靶副作用的關(guān)鍵因素之一?？诜o藥后，在慢性HBV患者以及先前的健康志愿者研究中，血液中的CMX157和活性替諾福韋的水平是大致成劑量比例。值得注意的是，與服用標(biāo)準(zhǔn)治療方案的患者相比，CMX157似乎不容易在血液中分解成活躍的替諾福韋。CMX157有望實(shí)現(xiàn)類似抗病毒活性，同時(shí)顯著降低體內(nèi)系統(tǒng)性的替諾福韋暴露程度。
ContraVir席執(zhí)行官James Sapirstein先生說道：“我們對(duì)這些臨床結(jié)果感到高興和興奮，因?yàn)樗鼈冏C明CMX157具備有效治療HBV感染的巨大潛力。低劑量的CMX157可有效降低病毒載量，加上良好的安全性驗(yàn)證了該藥物獨(dú)特的肝靶向機(jī)制：替諾福韋的抗病毒活性集中在肝臟中，實(shí)現(xiàn)了較低劑量和小藥物暴露下的抗HBV效益。基于這些正在產(chǎn)生的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為CMX157具有作為聯(lián)合治療HBV感染方案中的安全高效基石成分的巨大潛力?！?
參考資料：
[1] ContraVir Release: CMX157 Demonstrates 99% Viral Load Reduction In Ongoing Head-To-Head Phase 2a Clinical Study Vs. Viread In Hepatitis B Patients
[2] CMX157 Demonstrates 99% Viral Load Reduction in Ongoing Head-to-Head Phase 2a Clinical Study Vs. Viread? in Hepatitis B Patients
[3] ContraVir Pharmaceuticals 官方網(wǎng)站
[4] 乙型肝炎——世界衛(wèi)生組織
