針對HBV的特異性CD8+T細胞應答失敗可導致病毒清除失敗，并妨礙產(chǎn)生針對HBV的保護性抗體。研究已經(jīng)表明，在慢性病毒感染中，IL-21有助于提高CD8+T細胞的功能，并且慢性乙型肝炎患者抗病毒治療12周后的血清IL-21水平較高，可以預測HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，因此，我國廣州南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院侯金林教授團隊對IL-21在慢性乙型肝炎特異性細胞免疫應答中的作用進行了研究。研究結(jié)果在第26屆APASL年會上以大會報告形式匯報。
該項研究納入110例慢性HBV感染患者(包括7例HBsAg血清學轉(zhuǎn)換患者)和30例健康成人對照，收集外周血單個核細胞(PBMC)進行體外研究。研究者應用IL-21受體敲除(IL21R-KO)小鼠和野生型(WT)小鼠，建立HBV感染模型，部分小鼠腹腔內(nèi)注射重組小鼠IL-21(rmIL-21)。分析用IL-21處理后血清乙肝標志物、肝內(nèi)免疫應答及IL-21表達的變化。
結(jié)果，與對照相比，慢性HBV感染患者的血清和肝臟IL-21表達顯著增加(P值分別為<0.001和<0.05)，該細胞因子主要由Th1和Tfh細胞分泌。與免疫耐受期患者相比，發(fā)生HBsAg血清學轉(zhuǎn)換患者的HBV特異性IL-21+Tfh細胞頻率顯著較高(P<0.01)。
體外研究表明，Tfh細胞可以通過產(chǎn)生IL-21，促使B細胞產(chǎn)生抗-HBs。外源性添加IL-21可增強HBV特異性CD8+T細胞對HepG2.2.15細胞的溶細胞活性(P<0.01)，并且促使HBV特異性CD8+T細胞分泌IFN-γ(P< 0.05)和CD107a(P<0.05)。
值得注意的是，與WT小鼠相比，通過對IL-21R-KO小鼠注射pSM2，建立HBV感染小鼠模型，肝內(nèi)IFN-γ分泌性HBV特異性CD8+T細胞、CXCR5+CD4+T細胞、CD19 + B細胞的頻率顯著減少，IL-21轉(zhuǎn)錄水平顯著下降(P<0.05)，注射pSM2后10、13和16天時，IL-21R-KO小鼠的血清HBsAg水平升高(P<0.01)。從第10天始，WT小鼠的血清抗-HBs滴度逐步升高，而所有IL-21R-KO均檢測不出抗-HBs。
此外，對外源性給予rmIL-21，可以顯著增加HBV感染小鼠模型肝內(nèi)IFN-γ分泌性HBV特異性CD8+T細胞、CD19+B細胞和成漿細胞的頻率(P<0.05)。rmIL-21可加速血清HBsAg清除，盡管慢性HBV感染小鼠模型的血清抗-HBs檢測不出，但外源性添加rmIL-21可促使抗-HBs產(chǎn)生。
研究者認為，IL-21可以增強HBV特異性CD8+T細胞的抗病毒作用，促使抗-HBs產(chǎn)生，而缺乏IL-21R則可導致HBsAg的持續(xù)存在，不能產(chǎn)生抗-HBs，因此，對于促使HBsAg血清學轉(zhuǎn)換，IL-21可能具有重要作用。
原文：Li YY, Tang LB, Yan X, et al. IL-21 enhances antiviral effect HBV specific CD8+T cells and promotes anti-HBs generation in chronic HBV infection. PL009. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017
