日前，H3 Biomedicine公司宣布，該公司治療肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma， HCC)的在研新藥H3B-6527獲得美國FDA授予的孤兒藥資格。H3 Biomedicine公司是一家專精于研發(fā)癌癥精準(zhǔn)療法的臨床期生物制藥公司。H3B-6527是該公司開發(fā)的第一個(gè)進(jìn)入臨床期的實(shí)體瘤在研藥物。它是一種可口服的、有選擇性的強(qiáng)力成纖維細(xì)胞生長因子受體4(fibroblast growth factor receptor 4， FGFR4)抑制劑。目前該藥物正在臨床1期試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)。孤兒藥資格將給H3 Biomedicine公司的藥物研發(fā)過程帶來一系列便利。
HCC是一種復(fù)雜性和異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤類型。FGF19-FGFR4的信號(hào)通路異常是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的一個(gè)重要原因。FGF19通過與它的受體FGFR4結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)膽酸合成和肝細(xì)胞增殖。一部分HCC患者中FGF19基因出現(xiàn)擴(kuò)增，導(dǎo)致FGF19-FGFR4信號(hào)通路被異常激活。在小鼠模型中，過度表達(dá)FGF19會(huì)導(dǎo)致肝癌的產(chǎn)生。因此，F(xiàn)GF19-FGFR4信號(hào)通路被認(rèn)為是一個(gè)治療HCC的潛在靶點(diǎn)。
FGF19/FGFR4信號(hào)通路
H3B-6527是H3 Biomedicine公司開發(fā)的一種可口服的、有選擇性的FGFR4強(qiáng)力抑制劑。在多種臨床前模型的研究中，H3B-6527能夠使FGF19-FGFR4信號(hào)通路異常激活的腫瘤出現(xiàn)持續(xù)性萎縮。在臨床試驗(yàn)中，研究人員將使用一個(gè)伴隨診斷檢測來找出FGF19-FGFR4通路活性異常的HCC患者，并且在這一患者群中檢測H3B-6527的安全性和療效。
“H3B-6527獲得孤兒藥資格讓H3公司向?qū)⑦@一創(chuàng)新療法帶給HCC患者的目標(biāo)邁進(jìn)了一大步，”H3 Biomedicine公司的總裁兼CEO Markus Warmuth博士說：“我們在靶向FGFR4方面的研究進(jìn)展為未來的臨床研究打下了一個(gè)堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們期待在肝癌患者中進(jìn)一步研究H3B-6527對(duì)他們的影響。我們承諾將繼續(xù)推進(jìn)這一臨床項(xiàng)目，為患者帶來臨床方面的裨益?！?
