強(qiáng)效核苷（酸）類似物長期治療對肝硬化、肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生有何影響仍是需要進(jìn)一步確定的問題。
發(fā)表于Hepatology雜志上的一篇文章或許有助于回答這個問題。文章報告了由歐洲10家中心聯(lián)合開展的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果，該研究分析了恩替卡韋（ETV）或替諾福韋（TDF）治療5年后慢乙肝患者的HCC發(fā)生率，尋找與遲發(fā)HCC有關(guān)的可能因素。
研究納入了1951例成年高加索慢乙肝患者，這些患者基線時無HCC，接受ETV/TDF治療1年以上。在治療后的第一個五年內(nèi)，101例患者診斷HCC，占總?cè)藬?shù)的5.2%。第一個五年內(nèi)未發(fā)生HCC的患者中，1205例（占總數(shù)的62%）繼續(xù)隨訪5~10年（中位數(shù)6.8年），在第二個五年（第6~10年）中有7例診斷為HCC（1.4%）。
前五年和五年后的HCC年發(fā)生率分別為1.22%和0.73%（P=0.050）。在無肝硬化患者中，前五年的HCC年發(fā)生率和五年后無區(qū)別（0.49% vs. 0.47%，P=0.931）。而在肝硬化患者中，五年后的HCC年發(fā)生率（1.57%）較前五年（3.22%）顯著下降，P=0.039。
五年后診斷HCC的所有病例在開始接受ETV/TDF治療時的年齡均超過了50歲。多因素分析顯示，年紀(jì)較大、基線及五年時的血小板水平較低以及五年時的肝臟硬度值≥12 kPa與五年后的HCC發(fā)生率更高獨(dú)立相關(guān)。這說明，高加索慢乙肝患者接受ETV/TDF治療后，在第二個五年內(nèi)的HCC發(fā)生率下降，合并代償期肝硬化的患者更是如此。從降低肝癌風(fēng)險的角度出發(fā)，乙肝抗病毒治療要早，不要等到四五十歲、發(fā)生肝硬化后再治療。
