據(jù)美國酒精濫用與成癮研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）的調查，在2015年，美國8萬名因肝病死亡的人中有將近一半與酒精性肝病（ALD）有關。長期飲酒導致肝細胞脂肪異常積累（脂肪變性）和肝纖維化，這可能會導致肝炎、肝硬化甚至肝癌。近日，一項發(fā)表在《The American Journal of Pathology》的新研究提供了關于細胞衰老的新見解，它探討了引發(fā)肝臟過度纖維化的機制以及能抑制這些變化的手段。該論文有潛力為ALD患者帶來新療法。
“我們相信在慢性肝損傷中，細胞衰老與年齡相關的組織退化有關，”論文共同作者之一，美國德克薩斯州Texas A&M College of Medicine的內科副教授Fanyin Meng醫(yī)學博士說，“細胞衰老指的是一種不可逆的細胞周期停滯，加上促炎性細胞因子的分泌以及肝細胞功能的障礙。我們的研究表明，細胞衰老的驅動因素也是ALD的關鍵介質。”
研究者檢查了來自于重度飲酒的脂肪性肝炎患者的肝臟組織，以及用乙醇喂養(yǎng)的小鼠的肝臟組織，確定細胞衰老的生物標志物。結果表明，在飲用酒時，microRNA-34a（miR-34a）的上調會促進酒精性肝損傷期間肝纖維化的發(fā)展。 MiR-34a的促纖維化作用與兩種不同類型肝細胞中的老化信號傳導有關：在占肝臟70%-85%質量、執(zhí)行肝臟基本功能的原發(fā)性肝細胞中，細胞衰老增加；而肝星狀細胞（HSC）中，在被酒精或其它肝臟損傷觸發(fā)而活化、讓細胞開始產生過量纖維化物質的情況下，細胞衰老減少。他們的研究還表明，抑制肝臟miR-34a的表達能減少ALD中的肝臟損傷和肝纖維化。
這項研究確定了HSC活化的調節(jié)途徑，有潛力應用于其他與細胞衰老相關的肝臟纖維化疾病。論文共同作者Gianfranco Alpini博士評論說：“靶向衰老和細胞衰老的驅動因子有潛力成為新的治療方法，用來降低ALD患者的肝脂肪變性和肝纖維化?！?
