一、新藥靶向AMPK能顯著改善NAFLD核心疾病癥狀
近日，Poxel SA公司在倫敦召開的2018年國際NASH大會（Global NASH Congress）上公布了一項概念驗證性實驗數(shù)據(jù)，該試驗在飲食誘導且經(jīng)過組織活檢確認的非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠模型中評估了PXL770的效果。數(shù)據(jù)顯示，PXL770作為一種新型非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的療法能夠改善核心疾病癥狀。
NASH的特征是脂肪在肝臟中積聚，并誘發(fā)炎癥和纖維化。在中國一些地區(qū)的NASH流行率高達27%，美國NASH患者人數(shù)也高達1600萬。在沒有得到有效治療的情況下，NASH可能會誘發(fā)包括肝癌在內(nèi)的嚴重肝臟問題。
Poxel公司的PXL770是種best-in-class的腺苷單磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的直接激活劑。AMPK參與了脂質(zhì)代謝、葡萄糖平衡和炎癥等諸多方面，因其在多種代謝途徑中的調(diào)節(jié)作用，靶向AMPK為多種慢性代謝性疾?。ò∟ASH）的治療提供了良好的切入點。
在這項研究中，研究者在基線和治療結(jié)束時評估了PXL770在飲食誘導的肥胖NASH小鼠中的效果。在8周里，小鼠每天以35mg/kg或75mg/kg的劑量口服兩次PXL770（n=12）或安慰劑。結(jié)果顯示，兩種劑量的PXL770都顯著降低了NAFLD活躍度評分（NAS），并且降低了脂肪變性、炎癥和肝細胞氣球樣變性（hepatocellular ballooning）。用藥組的肝甘油三酯降低，證實了藥物對肝脂肪變性的益處。此外，PXL770顯著降低了一組涉及纖維化的關鍵基因表達，包括I型和III型膠原蛋白基因，兩種藥物劑量下的基因表達下調(diào)幅度均超過60%。
“這些臨床前數(shù)據(jù)非常有說服力，與我們對激活AMPK的預期效果一致。這些結(jié)果驗證了PXL770在NAFLD中的獨特潛力，NAFLD領域還有一系列重大且未得到滿足的醫(yī)療需求。”Poxel SA席執(zhí)行官Thomas Kuhn博士說，“在我們的1b期臨床試驗即將圓滿落幕之際，我們計劃啟動一項針對NAFLD患者的2a期臨床研究。這項研究預計將于2018年下半年開始，并且我們還在探索用PXL770治療其他代謝類疾病的潛力?！?
二、兒童乙肝藥物獲得孤兒藥資格
ContraVir公司日前宣布，美國FDA已給其主要在研藥物tenofovir exalidex（TXL?）授予孤兒藥資格，該藥物是用于治療0至11歲患者人群中的慢性乙型肝炎感染。孤兒藥資格能使該藥物的開發(fā)者獲得各種激勵措施。TXL獲得這個資格，意味著藥物獲批后該公司在美國有七年的專利期，并且享有臨床研究和開發(fā)方面的經(jīng)濟援助，以及FDA的加速審評等等。
乙型肝炎是一種影響廣泛的肝臟疾病。全世界范圍有4億人患有慢性乙型肝炎，每年有超過78萬人死于乙型肝炎并發(fā)癥。目前可用的抗病毒治療能夠控制慢性乙型肝炎，但不能治愈疾病。即使進行長期治療，患者仍然很有可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。
TXL是一種非常有效的替諾福韋（Tenofovir）前體藥。替諾福韋是Vemlidy?（替諾福韋艾拉酚胺）和Viread?（替諾福韋二吡呋酯富馬酸酯）的活性成分。TXL新穎的肝靶向結(jié)構(gòu)能降低替諾福韋的全身循環(huán)水平，從而降低藥物對腎和骨骼的副作用，這對于尚處于發(fā)育期的兒童患者尤為重要。ContraVir已經(jīng)完成了TXL的2期臨床試驗，目前正在優(yōu)化制劑以進一步增強藥物遞送。迄今為止，TXL已經(jīng)提供了抗病毒活性的臨床證據(jù)，并展示出極好的安全性、耐受性和藥代動力學特征。
“我們非常高興地報告，TXL是目前在研或批準的療法中，針對兒科患者人群的乙型肝炎藥物里獲取孤兒藥資格的，”ContraVir席執(zhí)行官James Sapirstein先生表示，“這一稱號突顯了在這個極其脆弱的患者群體中尚未滿足的重大醫(yī)療需求，并為針對這一患者群體的新藥TXL提供了一條關鍵發(fā)展途徑?！?
