治療
1.抗病毒治療方案
在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由HCV感染引起，只有確診為血清HCVRNA陽(yáng)性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治療?？共《局委熌壳暗玫焦J(rèn)的有效的方案是：長(zhǎng)效干擾素PEG-IFNα聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林，也是現(xiàn)在EASL已批準(zhǔn)的慢性丙型病毒性肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案(SOC)，其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法，均優(yōu)于單用IFNα。聚乙二醇(PEG)干擾素α(PEG-IFNα)是在IFNα分子上交聯(lián)無(wú)活性、無(wú)毒性的PEG分子，延緩IFNα注射后的吸收和體內(nèi)清除過(guò)程，其半衰期較長(zhǎng)，每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。
直接作用抗病毒藥物(DAA)蛋白酶抑制劑博賽匹韋(BOC)或特拉匹韋(TVR)，與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療，2011年5月在美國(guó)開(kāi)始批準(zhǔn)用于臨床，推薦用于基因型為1型的HCV感染者，可提高治愈率。博賽匹韋(BOC)飯后，每天三次(每7-9小時(shí))，或特拉匹韋(TVR)飯后(非低脂飲食)，每日三次(每7-9小時(shí))。期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)HCVRNA，若發(fā)生病毒學(xué)突破(血清HCVRNA在低值后上升>1log)，應(yīng)停用蛋白酶抑制劑。
2.一般丙型病毒性肝炎患者的治療
(1)急性丙型病毒性肝炎 有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型病毒性肝炎的慢性化比率，可在HCV感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進(jìn)行，療程為12-24周。佳治療方案尚未終確定，但早期治療對(duì)于基因1型高病毒載量(>800000logIU/ml)的患者更為有效。
(2)慢性丙型病毒性肝炎 應(yīng)在治療前評(píng)估患者肝臟疾病的嚴(yán)重程度，肝功能反復(fù)異常者或肝穿組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者，易進(jìn)展為肝硬化，應(yīng)給予抗病毒治療。
(3)丙型病毒性肝炎肝硬化 ①代償期肝硬化(Child-PughA級(jí))患者，盡管對(duì)治療的耐受性和效果有所降低，但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生，建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。②失代償期肝硬化患者：多難以耐受IFNα治療的不良反應(yīng)，有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。
3.特殊丙型病毒性肝炎患者的治療
(1)兒童和老年人 有關(guān)兒童慢性丙型病毒性肝炎的治療經(jīng)驗(yàn)尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示，IFNα單一治療的SVR率似高于成人，對(duì)藥物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療，但一般對(duì)治療的耐受性較差。因此，應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對(duì)藥物的耐受性、并發(fā)癥(如高血壓、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量，以決定是否給予抗病毒治療。
(2)酗酒及吸毒者 慢性酒精中毒及吸毒可能促進(jìn)HCV復(fù)制，加劇肝損害，從而加速發(fā)展為肝硬化甚至HCC,的進(jìn)程。由于酗酒及吸毒患者對(duì)于抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率均較低，因此，治療丙型肝炎必須同時(shí)戒酒及戒毒。
(3)合并HBV或HIV感染者 合并HBV感染會(huì)加速慢性丙型病毒性肝炎向肝硬化或HCC的進(jìn)展。對(duì)于HCVRNA陽(yáng)性/HBVDNA陰性者，先給予抗HCV治療;對(duì)于兩種病毒均呈活動(dòng)性復(fù)制者，建議先以IFNα加利巴韋林清除HCV，對(duì)于治療后HBVDNA仍持續(xù)陽(yáng)性者可再給予抗HBV治療。對(duì)此類患者的治療尚需進(jìn)行深入研究，以確定佳治療方案。
合并HIV感染也可加速慢性丙型病毒性肝炎的進(jìn)展，抗HCV治療主要取決于患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無(wú)即刻進(jìn)行高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)指征者，應(yīng)先治療HCV感染;正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者，須同時(shí)給予抗HCV治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性，包括乳酸酸中毒等。對(duì)于嚴(yán)重免疫抑制者(CD4+陽(yáng)性淋巴細(xì)胞<2×108/L)，應(yīng)先給抗HIV治療，待免疫功能重建后，再考慮抗HCV治療。
(4)慢性腎功能衰竭 對(duì)于慢性丙型病毒性肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者，不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學(xué)上尚無(wú)肝硬化的患者(特別是準(zhǔn)備行腎移植的患者)，可單用IFNα治療(應(yīng)注意在透析后給藥)。由于腎功能不全的患者可發(fā)生嚴(yán)重溶血，因此，一般不應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合治療。
(5)肝移植后丙型病毒性肝炎復(fù)發(fā) HCV相關(guān)的肝硬化或HCC患者經(jīng)肝移植后，HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFNα治療對(duì)此類患者有效果，但有促進(jìn)對(duì)移植肝排斥反應(yīng)的可能，可在有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。
丙型病毒性肝炎抗病毒治療療程長(zhǎng)，副作用較大，需要在有經(jīng)驗(yàn)的專家評(píng)估指導(dǎo)下安全用藥;在治療期間需及時(shí)評(píng)估療效，根據(jù)應(yīng)答指導(dǎo)治療，并同時(shí)密切監(jiān)控藥物的不良反應(yīng)，盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
4.抗病毒治療的禁忌證
(1)干擾素絕對(duì)禁忌證 ①妊娠;②精神病史如嚴(yán)重抑郁癥;③未能控制的癲癇，④未戒斷的酗酒或吸毒者;⑤未經(jīng)控制的自身免疫性疾病。⑥失代償期肝硬化;⑦有癥狀的心臟病;⑧治療前粒細(xì)胞<1.0×109/L;⑨治療前血小板<50×109/L;⑩器官移植者急性期(肝移植除外)。
(2)干擾素相對(duì)禁忌證 甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病，既往抑郁病史，未控制的糖尿病，未控制的高血壓。
(3)利巴韋林的絕對(duì)禁忌證 妊娠、嚴(yán)重心臟病、腎功能不全、血紅蛋白病，HB<80g/L。
(4)利巴韋林的相對(duì)禁忌證 未控制的高血壓，未控制的冠心病，HB<100g/L
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