澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種針對乙型肝炎病毒(HBV)感染的潛在治愈方法，在臨床前模型中這種有前景的新療法100%成功消除了感染。文獻(xiàn)閱讀：Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Apr 20
現(xiàn)在澳大利亞的一些患者在墨爾本、珀斯和阿德萊德開展的1/2a期臨床實(shí)驗(yàn)中，成為了世界上批接受這種潛在療法治療的人群。
來自墨爾本沃爾特伊莉莎研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的科學(xué)家們開發(fā)出了一種組合療法 - 將一種抗病毒藥物與美國制藥公司TetraLogic Pharmaceuticals研發(fā)的抗癌藥物birinapant組合到了一起。
Marc Pellegrini博士、Greg Ebert博士和同事們開發(fā)出的這一療法，是建立在他們對感染細(xì)胞中乙肝病毒行為的研究基礎(chǔ)之上。兩篇相關(guān)論文發(fā)布在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志中。
Pellegrini博士說，這一療法在臨床前模型中成功治愈了乙肝病毒感染，由此促成了2014年12月啟動的一項(xiàng)人類試驗(yàn)。“在臨床前模型的數(shù)百次測試中我們都100%成功治愈HBV感染?！?
“Birinapant在破壞乙肝病毒感染肝細(xì)胞的同時(shí)不會損傷正常細(xì)胞。而令人興奮地是，當(dāng)聯(lián)合給予birinapant及當(dāng)前的抗病毒藥物恩替卡韋(entecavir)時(shí)，以birinapant單獨(dú)給藥兩倍的速度清除了感染。我們希望這些有希望的結(jié)果將會在現(xiàn)正在墨爾本、珀斯和阿德萊德開展的人類臨床實(shí)驗(yàn)中取得成功。”
沃爾特伊莉莎研究所和TetraLogic Pharmaceuticals公司合作開發(fā)的這種聯(lián)合療法，靶向了乙型肝炎病毒利用來讓宿主肝細(xì)胞存活下去的一些細(xì)胞信號通路。
Pellegrini說，乙型肝炎病毒生存于宿主細(xì)胞之中，使得它們能夠數(shù)月或數(shù)年持續(xù)存留在身體內(nèi)。
“通常情況下，肝細(xì)胞會響應(yīng)感染開啟信號，告訴細(xì)胞‘為了更大的利益’毀滅自身，阻止進(jìn)一步的感染。然而我們的研究證實(shí)，乙肝病毒強(qiáng)占了肝細(xì)胞的內(nèi)部通訊，告訴細(xì)胞忽略感染、存活下去。Birinapant扳動了被病毒利用的細(xì)胞存活‘開關(guān)’，引起了感染細(xì)胞死亡?！?
全球有20多億人感染乙型肝炎病毒，大約4億人罹患慢性HBV感染。這種病毒可以感染肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化和肝癌等并發(fā)癥，每年造成78萬人死亡。
Pellegrini說，一些療法并非靶向病毒自身，而是讓宿主細(xì)胞排除病毒，這阻止了耐藥HBV病毒株的出現(xiàn)?！吧矬w要適應(yīng)一種藥物相對較容易，要適應(yīng)宿主細(xì)胞的改變則非常困難。乙肝病毒依賴宿主的這些生存機(jī)制，因此如果無法利用它們，乙肝病毒就會死亡。病毒環(huán)境這樣巨大的改變或許將成為其適應(yīng)的一個(gè)大障礙。”
Pellegrini博士和同事們還將調(diào)查相同的策略是否適用于其他的慢性感染疾病?！耙恍┎≡w感染并駐留在宿主細(xì)胞中，其中包括諸如HIV、單純皰疹和登革熱等一些病毒疾病和結(jié)核病等細(xì)菌感染，都有可能以一種類似的方式獲得治愈?！?
現(xiàn)在墨爾本Alfred醫(yī)院的核心網(wǎng)絡(luò)、珀斯Sir Charles Gardiner醫(yī)院的線性臨床研究，以及阿德萊德皇家阿德萊德醫(yī)院IDT CMAX，都在為臨床試驗(yàn)招募患者。
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