乙肝新藥取得優(yōu)秀中期臨床結果，減少病毒高達99%
專注于抗病毒治療開發(fā)和市場化的生物制藥公司ContraVir Pharmaceuticals宣布了其在研抗乙型肝炎病毒(HBV)新藥CMX157的積極中期數據，這個強效替諾福韋( tenofovir)前藥分子目前正在2a期臨床研究中進行多重遞增劑量的評估。
乙型肝炎是由于HBV病毒造成的一種損害肝臟的疾病。該病毒感染可威脅生命，是一個嚴重的全球衛(wèi)生問題。當HBV病毒造成慢性感染，患者具高風險死于肝硬化和肝癌。據世界衛(wèi)生組織估計，全球約有2.4億人慢性感染乙型肝炎，每年有超過68.6萬人死于乙型肝炎并發(fā)癥(包括肝硬化和肝癌)。針對慢性乙肝可以口服抗病毒藥物等藥物進行治療，延緩肝硬化進程，降低肝癌發(fā)病率，終提高存活率。
2015年3月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了份預防、護理和治療慢性乙肝感染指南：其中建議使用核苷酸類似物口服藥物——替諾福韋或恩替卡韋——作為一線和二線藥物使用。這是一類抑制HBV病毒的有效藥物，較少導致耐藥性，每天一片，副作用很小。
生物制藥公司ContraVir特別關注開發(fā)針對HBV病毒的潛在創(chuàng)新性療法。該公司新型抗HBV化合物CMX157是一種成功的抗病毒藥物替諾福韋的高效類似物，目前處在HBV患者的2a期臨床試驗中。CMX157其新型的肝靶向分子結構可以達到低水平的替諾福韋體內循環(huán)，降低全身暴露程度，從而減少腎副作用。
▲CMX157是抗病毒藥物替諾福韋的高效類似物(圖片來源：ContraVir官網)
CMX157以前完成了在健康志愿者中進行的1b期階段的劑量遞增臨床研究，其中試驗參與者每天接受至多100mg的劑量治療達14天，顯示出了優(yōu)異的安全性、耐受性和藥物分布概況。基于CMX157領域佳(best-in-class)的潛力，ContraVir認為CMX157可以成為乙型肝炎聯合治療中的基石成分。
上述2a期多重遞增劑量臨床試驗總共招募了60名初治慢性HBV感染的患者，將CMX157與現有標準治療方案進行了療效比較。順序劑量遞增模式設計了每組10位患者，療程四周，分別接受了5、10、25、50和100毫克的每日一次劑量，加上每組兩名接受300mg劑量標準治療方案的患者。
目前，接受5毫克和10毫克的小組試驗已經順利完成，公布的中期數據來自10名HBV感染患者，完成了14天每天一次，口服25毫克CMX157，其他兩名HBV患者也口服300mg標準治療方案劑量達14天。與基線水平相比，接受CMX157治療的患者HBV病毒載量平均降低高達99%。重要的是，CMX157的抗病毒活性與在標準治療方案的抗病毒活性相當，但是劑量只有1/12。
▲CMX157在動物模型中的體內分布(圖片來源：ContraVir官網)
本研究的一個關鍵目標是監(jiān)測血液中活性替諾福韋的水平，其體內暴露水平是造成脫靶副作用的關鍵因素之一?？诜o藥后，在慢性HBV患者以及先前的健康志愿者研究中，血液中的CMX157和活性替諾福韋的水平是大致成劑量比例。值得注意的是，與服用標準治療方案的患者相比，CMX157似乎不容易在血液中分解成活躍的替諾福韋。CMX157有望實現類似抗病毒活性，同時顯著降低體內系統(tǒng)性的替諾福韋暴露程度。
ContraVir席執(zhí)行官James Sapirstein先生說道：“我們對這些臨床結果感到高興和興奮，因為它們證明CMX157具備有效治療HBV感染的巨大潛力。低劑量的CMX157可有效降低病毒載量，加上良好的安全性驗證了該藥物獨特的肝靶向機制：替諾福韋的抗病毒活性集中在肝臟中，實現了較低劑量和小藥物暴露下的抗HBV效益?；谶@些正在產生的優(yōu)秀數據，我們認為CMX157具有作為聯合治療HBV感染方案中的安全高效基石成分的巨大潛力?！?
參考資料：
[1] ContraVir Release: CMX157 Demonstrates 99% Viral Load Reduction In Ongoing Head-To-Head Phase 2a Clinical Study Vs. Viread In Hepatitis B Patients
[2] CMX157 Demonstrates 99% Viral Load Reduction in Ongoing Head-to-Head Phase 2a Clinical Study Vs. Viread? in Hepatitis B Patients
[3] ContraVir Pharmaceuticals 官方網站
[4] 乙型肝炎——世界衛(wèi)生組織
