慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)道，全球每年約有65萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。在我國(guó)肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例分別高達(dá)60%和80%以上。
完善的病毒學(xué)檢測(cè)是慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染篩查、監(jiān)測(cè)、診斷和治療的基礎(chǔ)，HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)作為慢乙肝遷延難治的關(guān)鍵罪魁，其無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)亟需提上日程，對(duì)了解病情變化、評(píng)估療效十分重要。
由于肝內(nèi)HBV cccDNA的檢測(cè)需要進(jìn)行肝活檢，較難在臨床上開展，目前迫切需要尋找一種操作方便、能反應(yīng)cccDNA水平的血清學(xué)替代檢測(cè)指標(biāo)。
來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的唐紅教授研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于檢測(cè)外周血中HBV核心相關(guān)抗原(HBcrAg)水平來(lái)反應(yīng)肝組織內(nèi)HBV cccDNA水平的臨床研究。
該研究共納入了139例接受了肝活檢的慢性乙型肝炎感染患者，其中59例處于免疫耐受期，52例處于免疫清除期，18例處于低復(fù)制期以及10例處于再激活期。所有的免疫清除期患者接受恩替卡韋治療，其中32例患者在治療第24個(gè)月的時(shí)候接受了第2次肝活檢。研究定量檢測(cè)了血清qHBcrAg、qHBsAg、HBV DNA和肝內(nèi)cccDNA水平。
研究結(jié)果顯示，139例患者中，血清HBcrAg水平與肝內(nèi)HBV cccDNA水平呈顯著相關(guān)(r=0.929,P<0.001)，這一相關(guān)性明顯優(yōu)于qHBsAg(r=0.742, P<0.001)和HBV DNA(r=0.854, P<0.001)與肝內(nèi)HBV cccDNA的相關(guān)性;
32例接受恩替卡韋治療的患者中，肝內(nèi)HBV cccDNA的減少與外周血qHBsAg和HBcrAg下降相關(guān)。然而，相較于外周血qHBsAg(r=0.572, P=0.001)，HBcrAg(r=0.665, P<0.001)與HBV cccDNA下降幅度具有更好的相關(guān)性。
HBcrAg水平與肝內(nèi)HBV cccDNA的相關(guān)性，在慢性HBV感染自然史的不同階段及核苷酸類似物的抗病毒治療過(guò)程中也可以觀察到。
該研究提示，相較于HBsAg或HBV DNA水平，外周血HBcrAg水平與肝細(xì)胞內(nèi)HBV cccDNA水平的正相關(guān)性更強(qiáng)，臨床上或可通過(guò)檢測(cè)外周血HBcrAg水平來(lái)預(yù)測(cè)肝內(nèi)HBV cccDNA水平，這對(duì)臨床客觀評(píng)估現(xiàn)有抗病毒藥物的療效及未來(lái)選擇停藥時(shí)機(jī)具有重要意義。
編譯自：Serum hepatitis B core-related antigen as a good surrogatemarker of intrahepatic covalently closed circularDNA during different phases of chronic hepatitis B virusinfection
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