針對既往暴露于乙型肝炎病毒的患者,接受免疫抑制劑治療過程中可能出現(xiàn)病毒再激活。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性患者發(fā)生病毒再激活的風險高;乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陰性而乙型肝炎核心抗原抗體(抗HBc)陽性患者也有發(fā)生病毒再激活的風險。
已有研究報告過HBsAg陽性患者接受異體造血干細胞移植過程中出現(xiàn)病毒再激活,但是目前尚沒有前瞻性研究評估HBsAg陰性而抗-HBc陽性患者發(fā)生病毒再激活的風險。
來自香港大學瑪麗醫(yī)院的Seto等進行了一項前瞻性研究,評估了HBsAg陰性、抗-HBc陽性的隱匿性HBV攜帶者在接受造血干細胞移植后,發(fā)生HBV再激活的風險。主要研究終點為HBV再激活,定義為可檢測到HBV DNA(≥10 IU/ml)。次要研究終點包括總生存率、HBsAg陽性、肝臟生化變化和抗-HBs水平變化。
研究招募了297例接受異體造血干細胞移植的患者,85例(28.7%)為HBsAg陰性、抗-HBc陽性患者,其中62例患者符合納入標準并接受了監(jiān)測(每4周對患者進行監(jiān)測,中位監(jiān)測時間48周)。
研究結果顯示,2年累計HBV再激活率為40.8%,HBV再激活的中位時間為44(8~100)周。
多因素分析顯示,年齡≥50歲(HR = 8.2,P = 0.004)和慢性移植物抗宿主病(GVHD)(HR = 5.3,P = 0.010)與HBV再激活相關顯著;其他臨床參數(shù),包括基線抗-HBs狀態(tài)、抗-HBs水平變動和供體血清學變化與HBV再激活無關;
年齡<50歲以及無慢性移植物抗宿主病的患者與其余患者隊列相比,3年累計HBV再激活發(fā)生率顯著較低(5.6% vs 65.0%,P = 0.004);
此外,恩替卡韋治療可抑制HBV DNA至檢測不出水平,且無1例患者發(fā)生肝臟生化異常。
總之,HBsAg陰性、抗HBc陽性患者接受異體造血干細胞移植后HBV再激活率很高。HBV再激活的影響因素包括年齡≥50歲和慢性移植物抗宿主病?;谶@些參數(shù)的治療策略可能有助于預防HBV再激活和隨后的并發(fā)癥。