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Hepatology：研究人員發(fā)現(xiàn)乙肝病毒致癌新機(jī)制

乙型肝炎病毒感染是全球肝細(xì)胞癌（HCC）的主要原因之一。雖然已經(jīng)鑒定出可能增加HCC發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的幾種病毒因子，但導(dǎo)致正常肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的分子機(jī)制仍然難以捉摸。中國(guó)是全世界感染乙肝人數(shù)多的國(guó)家，全世界有3.5億左右的慢性乙肝攜帶者，其中約1/3在中國(guó)。目前，中國(guó)每年約有50多萬(wàn)人死于慢性乙型肝炎導(dǎo)致的肝臟損害和肝癌。

乙肝病毒HBeAg及其前體蛋白是乙肝病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白，雖然其不直接參與乙肝病毒的復(fù)制過(guò)程，但是以往研究表明，HBeAg陽(yáng)性往往伴隨著乙肝病毒的高復(fù)制水平；而且大量的流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于HBeAg陰性，在HBeAg陽(yáng)性的情況下，慢性乙肝病毒感染者患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)要提高大約3倍。然而，HBeAg是否直接促進(jìn)肝細(xì)胞腫瘤發(fā)生仍然缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

來(lái)自武漢大學(xué)郭德銀教授研究組開(kāi)展了一項(xiàng)研究，明確了乙肝病毒e抗原（HBeAg）與肝細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系及其分子機(jī)制，揭示了乙肝病毒HBeAg及其前體通過(guò)結(jié)合NUMB蛋白進(jìn)而影響一種重要抑癌因子p53的活性進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞腫瘤發(fā)生。

研究表明，HBeAg結(jié)合NUMB蛋白后，能促進(jìn)HDM2對(duì)p53蛋白的泛素化，促進(jìn)p53降解；HBeAg也能夠降低p53蛋白乙酰化水平及改變其核質(zhì)分布，使其更多的分布在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)而降低其轉(zhuǎn)錄活性。該論文解釋并驗(yàn)證了之前關(guān)于HBeAg的流行病學(xué)研究結(jié)果，揭示HBeAg直接參與肝細(xì)胞腫瘤發(fā)生，并闡述了其促進(jìn)肝癌發(fā)生的分子機(jī)制，該工作對(duì)全面了解乙肝病毒的致癌具有相對(duì)重要的理論意義，為防治該類(lèi)疾病提供了新的思路和理論基礎(chǔ)。

信源：Dan Liu，Lei Cui，Yuan Wang，et al.Hepatitis B e antigen and its precursors promote the progress of hepatocellular carcinoma by interacting with NUMB and decreasing p53 activity.Hepatology. 2016 Aug.