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竇曉光教授：ALT正常的CHB患者也需要抗病毒治療

第十屆感染和肝病論壇會議期間，來自中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院的竇曉光教授在“ALT正常的CHB患者是否需要抗病毒治療”的辯論環(huán)節(jié)發(fā)表了報告，僅提供學術觀點，不代表個人觀點，循證辯論，啟迪獨立思考。

ALT正常時我們面臨的挑戰(zhàn)

◆是真正處于免疫耐受期（慢性感染）？是否進行抗病毒治療，實際上很難區(qū)分患者是否真正為免疫耐受。即便有HBV DNA、ALT、e抗原、表面抗原、肝組織學數(shù)據，但并不能都完全證實。

◆很多慢性乙型肝炎患者，肝臟炎癥、纖維化活動都很嚴重，但是ALT水平正常；

◆所有ALT正常的感染者都需要做肝活檢嗎？

◆ALT正常的患者抗病毒治療有效嗎？

不同于丙肝，乙肝臨床上主要的慢性HBV感染是幼年期感染，是母嬰傳播，因此我們需要進行母嬰阻斷。在機體的免疫系統(tǒng)沒有成熟時感染了HBV，才有所謂的機體耐受，而丙型肝炎并沒有；其次，cccDNA是乙型肝炎，因此HBV 不容易治愈。

臨床上的治療一定為免疫激活再治療，免疫控制的根本是臨床結局，免疫激活的臨床特征為：

? ALT持續(xù)或間歇性升高

? HBV DNA降低或波動

? HBsAg相對低水平

? HBeAg較低或陰性

? 肝組織炎癥或肝纖維化活動重

? 年齡一般＞30歲

HBV感染與ALT變化

ALT是反應肝臟炎癥直接、敏感和經濟的指標，但是ALT升高值與肝臟炎癥并不平行。肝臟炎癥很重，但是ALT水平可能是正常的，而肝臟炎癥較輕時，ALT水平可能較高。此外，ALT水平不代表肝臟的纖維化，因此，其不反應疾病的進展，例如，臨床上肝硬化患者，ALT水平并不是很高；而急性肝炎患者，病變較輕，ALT反而很高，這也是矛盾所在。

盛京醫(yī)院針對ALT水平輕度升高，無法決定是否進行抗病毒治療的患者進行了比較。針對200多例患者的比較顯示，ALT水平小于2倍正常值上限（ULN），炎癥活動度超過2級的患者占了40%，還有一部分患者存在肝纖維化。這一結果與哪些因素相關？

第一，與年齡因素至關重要，因此，肝穿刺選擇超高30歲的患者；第二點，與e抗原的狀態(tài)相關，如果ALT正常，e抗原陰性，進行穿刺，大多數(shù)患者存在肝臟炎癥或肝纖維化。所以，對于ALT水平正常，年齡超過30歲，尤其是e抗原陰性或者e抗原低水平的患者，如果都不治療，那么就有40%的患者耽誤治療，而且，這類患者肝臟炎癥較重，進行治療療效較好。所以，針對這一類患者，ALT水平具有一定的局現(xiàn)性。

ALT正常為什么需要抗病毒治療

先，HBV DNA高水平與肝硬化、HCC和肝臟相關死亡相關；

其次，臨床上可見患者次就診即為肝硬化或HCC；

后，特異性T細胞在非活動期和活動期對乙肝病毒的反應是一致的，無需等待治療。

哪些患者應該立即治療？

▲重癥乙型肝炎

▲慢性乙型肝炎急性發(fā)作或加重

▲失代償肝硬化

Anna Lok教授指出，在進行治療決策時需要考慮3個方面，一是需要基于循證學基礎，但要分析研究的意義；二是醫(yī)生的經驗；三是患者的意愿，即治療對患者的獲益。

總結

后，竇教授總結了ALT正常需要治療的HBV人群：

1、年齡＞30歲，病毒載量高的患者

2、肝硬化（代償或失代償），HBV DNA可檢出

3、有肝硬化或肝癌家族史的患者

4、無創(chuàng)檢測或肝組織學證實肝臟炎癥或纖維化的患者

5、高病毒載量的孕婦

6、ALT正常接受免疫治療的患者