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慢乙肝|抗病毒治療ALT水平持續(xù)升高的原因

近期發(fā)表的一項研究表明，肝臟脂肪變性、血清HBeAg陽性和年齡≤40歲與慢乙肝患者接受長期抗病毒治療ALT水平持續(xù)升高相關。

肝脂肪變性在普通人群和慢性HBV患者人群中很常見，并且經(jīng)常與血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高相關。因此，盡管有效的抗病毒治療可以抑制病毒DNA，但在一些慢性乙型肝炎患者（CHB）中，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的血清水平無法復常。

HCV Next席醫(yī)學編輯Ira M. Jacobson及其同事指出，“我們的研究結(jié)果顯示，年齡較小和血清HBeAg陽性與抗病毒治療ALT無法復常相關，這可能與免疫反應的強度有關?！?

來自紐約市西奈山貝斯以色列醫(yī)學中心的研究人員進行了一項研究，評估了慢乙肝患者接受抗病毒長期治療ALT水平持續(xù)升高相關的因素。

研究人員使用了來自兩項3期試驗研究的471例乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性和HBeAg陰性的患者數(shù)據(jù)。替諾福韋治療5年（240周）后，研究人員識別了ALT水平升高（高于正常范圍上限）的患者。研究收集了467例患者的基線肝活檢結(jié)果和339例患者治療5年的肝活檢結(jié)果，并進行分析。肝活檢標本由獨立的病理學專家進行評估。

研究對指定的基線特征和治療應答參數(shù)進行逐步前瞻多變量回歸分析，旨在確定與ALT水平持續(xù)增加相關的因素。

研究結(jié)果

▲ 471例患者中，87例（18%）患者在治療5年后ALT水平仍然升高；

▲ ALT水平持續(xù)升高相關的因素包括：基線時（OR=2.236；95%CI，1.031-4.852；P=.042）和治療5年的脂肪變性評分為5%或更高（OR=3.392； 95%CI，1.560≥7.375；P=0.002）、基線時血清HBeAg陽性（OR=3.297；95%CI，1.653-6.576；P<0.001）、年齡≤40歲（OR=2.099；95%CI，1.014-4.342；P=0.046）；

▲ 42例基線脂肪變性的HBeAg陽性患者中，21例（50%）治療5年的ALT水平升高；

▲ 相較于ALT水平正常的患者，ALT水平持續(xù)升高的患者在第5年發(fā)生脂肪變性的可能性增加。

研究結(jié)論

本項分析已經(jīng)表明，盡管在幾乎所有患者中實現(xiàn)了病毒學抑制，并且大多數(shù)患者治療5年獲得纖維化消退，但仍有大約1/5的患者未能實現(xiàn)ALT復常。宿主和病毒因素，尤其是是肝脂肪變性和血清HBeAg陽性是慢乙肝患者接受抗病毒治療的ALT水平持續(xù)增加這一現(xiàn)象的重要因素。

信源：Jacobson IM, et al.Factors Associated With Persistent Increase in Level of Alanine Aminotransferase in Patients With Chronic Hepatitis B Receiving Oral Antiviral Therapy. Clin Gastroenterol Hepatol.