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Hepatology：我國(guó)學(xué)者利用HBV的重組cccDNA探索慢乙肝致病機(jī)制

乙型肝炎病毒（HBV）的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是HBV感染持續(xù)存在的關(guān)鍵。我國(guó)上海巴斯德研究所、中科院分子病毒學(xué)和分子免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)者曾報(bào)道他們通過位點(diǎn)特異的DNA重組技術(shù)，構(gòu)建了HBV的重組cccDNA（rcccDNA），將這一rcccDNA注射到免疫健全的小鼠體內(nèi)，可在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)暫時(shí)延長(zhǎng)的HBV抗原血癥，這與HBV急性感染恢復(fù)的過程相似。近來，他們又利用HBV rcccDNA在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)模擬了慢性肝炎的病理生理學(xué)影響。

研究顯示，在免疫應(yīng)答受損或轉(zhuǎn)錄活性受到抑制時(shí)，rcccDNA可持續(xù)存在。研究者使用了復(fù)制缺陷的重組腺病毒載體，將rcccDNA轉(zhuǎn)入Alb-Cre轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟，這使得在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間（62周以上），實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)都持續(xù)存在大量的HBV。

結(jié)果在小鼠肝臟內(nèi)觀察到持續(xù)存在的壞死性炎癥反應(yīng)和纖維化，在病毒持續(xù)存在較長(zhǎng)時(shí)間后?？梢姴坏湫驮錾∽?，這些表現(xiàn)與臨床慢性肝炎的病理進(jìn)展相類似。

研究者認(rèn)為，體內(nèi)的(r)cccDNA本質(zhì)上是穩(wěn)定的，在患有慢性肝炎時(shí)可長(zhǎng)期存在，而持續(xù)存在的病毒又促進(jìn)了慢性肝病的進(jìn)展。另外，這項(xiàng)研究中使用的技術(shù)和模型或許可以幫助我們探索慢性乙型肝炎的病理機(jī)制。

信源：Li GY, Zhu YF, Shao DH, et al. Recombinant cccDNA of hepatitis B virus induces long-term viral persistence with chronic hepatitis in a mouse model. Hepatology, 2017 July 27