合并HBV感染的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者有鮮明的臨床特點。本分析證實在HBV相關性DLBCLs中存在特定的突變靶點和腫瘤發(fā)生途徑。
乙型肝炎病毒(HBV)感染現在仍是亞洲、非洲和南美洲某些地方的流行病,仍是這些地區(qū)重要的公共衛(wèi)生問題。眾所周知,HBV感染是患肝細胞癌的主要風險因素,但流行病學研究表明,HBV感染還可能會增加幾種B細胞淋巴瘤的發(fā)病率。
Weicheng Ren等人通過對275例中國彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者進行匯總分析發(fā)現,合并HBV感染(HBsAg+)的DLBCL患者的特點是年齡更小,確診時淋巴瘤分期更高、總體存活率降低。通過對來源于這些患者的96份腫瘤樣本和外周血樣本進行全基因/外顯子測序,以及對179份腫瘤樣本的靶向測序,研究人員發(fā)現,在HBsAg+ DLBCL的基因組中突變發(fā)生率增加,并且觀察到一組明顯的突變靶點 (可通過激活APOBE和活化誘導腺苷脫氨酶[AID]進行部分解釋)。
此外,通過轉錄組分析,研究人員進一步證明HBV相關的基因表達特征由BCL6、FOXO1和ZFP36L1調節(jié)的基因富集構成。后,通過免疫球蛋白重鏈基因序列分析提示,HBV相關性淋巴瘤的致病機制是抗原非依賴性機制,而非慢性抗原刺激模式。
總而言之,本研究結果提示HBV感染和B細胞惡性腫瘤之間存在相關性,而且本研究所驗證的突變靶點基因或許可為開發(fā)新的治療策略提供方向。
參考文獻:Weicheng Ren,Genetic landscape of hepatitis B virus-associated diffuse large B-cell lymphoma.Blood,2018.