問題:于妊娠晚期才給HBV DNA高水平的孕婦抗病毒藥物,是否能在分娩時(shí)有效降低孕婦血清中乙肝病毒 (HBV) 水平?
解答:(1)需要特別說明的是,拙作中所說的HBV DNA高水平孕婦是指免疫耐受期的HBV感染者,即所謂HBV無(wú)癥狀攜帶者,無(wú)抗病毒治療指征,只是為了預(yù)防HBV母嬰傳播,于妊娠晚期給予抗病毒藥物,不包括符合抗病毒治療指征的患慢性乙肝的孕婦。對(duì)于后者,各國(guó)乙肝防治指南均有明確建議,即在與患病孕婦充分溝通并權(quán)衡利弊后,隨時(shí)可以開始抗病毒治療,不受孕期的限制。因此,拙作中不包括患慢性乙肝的孕婦。
(2)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明,分娩時(shí)孕婦血清HBV DNA低于106IU/ml (有的報(bào)告是<107IU/ml),其新生兒出生后立即用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合免疫,然后全程乙肝疫苗接種,可以完全阻斷HBV母嬰傳播,無(wú)需將HBV DNA降至檢測(cè)不到水平 (當(dāng)然能將HBV DNA降至檢測(cè)不到水平更好)。這就是為什么各國(guó)乙肝防治指南將抗病毒藥物預(yù)防母嬰傳播的孕婦血清HBV DNA閾值定為>105(或>106或>107)IU/ml的原因。
(3)國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn),應(yīng)用替諾福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性慢性乙肝患者,治療至12周時(shí),血清HBV DNA水平均降至104IU/ml以下。因此,于妊娠晚期對(duì)HBV DNA高水平的孕婦給予替諾福韋酯,至分娩時(shí)產(chǎn)婦血清HBV DNA可降至104IU/ml以下,其新生兒出生后立即用乙肝疫苗和HBIG聯(lián)合免疫,即可阻斷HBV母嬰傳播。
圖1 國(guó)外替諾福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性慢性乙肝患者血清HBV DNA動(dòng)態(tài)變化
圖2 國(guó)內(nèi)廣生堂公司生產(chǎn)的替諾福韋酯膠囊治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者血清HBV DNA動(dòng)態(tài)變化