近日，乙肝治療全球創(chuàng)新藥GST-HG121在臨床前開發(fā)方面取得階段進(jìn)展，已選定臨床前候選化合物（PCC），處于IND申報(bào)（臨床注冊申報(bào)）前的準(zhǔn)備階段，有望成為全球乙肝治療全新靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥，為公司攻克乙肝功能性治愈“登峰計(jì)劃”提供更多選擇方案。
GST-HG121項(xiàng)目計(jì)劃于2019年12月31日前向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提交preIND會(huì)議申請，后提交臨床注冊申報(bào)，并將積極開展美國FDA的IND雙報(bào)事宜。如能按計(jì)劃如期獲得主管部門的審批，公司將在2020年開始組織多個(gè)全球乙肝治愈性臨床組合研究，挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈。
新藥有效性顯著、安全性優(yōu)異
乙肝治療新藥GST-HG121系擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制劑，具有十分獨(dú)特的化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)、卓越的體外和動(dòng)物體內(nèi)藥效數(shù)據(jù)以及優(yōu)異的安全性，由公司與具備新藥研發(fā)實(shí)力的上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作研發(fā)。
基礎(chǔ)研究表明，GST-HG121具有抑制乙肝表面抗原的創(chuàng)新治療機(jī)制，通過降解RNA的方式發(fā)揮作用，可以有效地抑制 HBsAg 表達(dá)，大幅降低乙肝表面抗原滴度，有望大幅度提高乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率，恢復(fù)免疫監(jiān)視機(jī)制，有助于提高治愈率。毒理研究未發(fā)現(xiàn)GST-HG121存在遺傳毒性、代謝毒性以及其他毒性，GST-HG121具有超越國際同靶點(diǎn)研究項(xiàng)目的安全性，且解決了藥品的化學(xué)、制造和控制（CMC）問題，完全達(dá)到了成藥性和可工業(yè)化要求。
GST-HG121已申請全球PCT專利，具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)。公司于2018年3月9日遞交了GST-HG121項(xiàng)目化合物的PCT國際專利申請，進(jìn)入美國、日本、歐洲、韓國、澳大利亞、加拿大等20個(gè)國家和地區(qū)。該專利已于2018年12月21日公開。
挑戰(zhàn)功能性治愈乙肝
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒入侵引起的炎癥反應(yīng)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界有2.57億人存在慢性乙肝病毒感染，乙肝導(dǎo)致了88.7萬人死亡。我國的乙肝病毒攜帶者約9,000萬人。現(xiàn)階段全球范圍內(nèi)還沒有乙肝臨床治愈藥物上市，在中國用于乙肝治療的藥物主要是核苷（酸）類藥物、干擾素和中藥，但存在陰轉(zhuǎn)率低、長期使用費(fèi)用昂貴、停藥易復(fù)發(fā)等問題，獲得功能性治愈可能需要抗病毒和免疫調(diào)節(jié)治療進(jìn)行聯(lián)合，開發(fā)新一代高效、低毒、非核苷（酸）類抗乙肝病毒口服小分子藥物勢在必行，是探索乙肝治愈的必由之路。
2019年4月10日至14日，在第54屆歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)（EASL2019）上發(fā)表了關(guān)于主題討論《Topic of discussion: Is on-treatment HBsAg level important for HBsAg seroclearance?》（治療中HBsAg水平對HBsAg血清學(xué)清除重要嗎?）的基礎(chǔ)研究報(bào)告（Ref：Jeng et al. 2018 Hepatology 68:425-434）。該研究指出“HBsAg水平<100 IU/mL，HBsAg降低> 1 Log10 IU/mL與HBeAg陰性患者停用核苷（酸）類似物藥物（NUCs）后HBsAg血清清除率增加有關(guān)”，即更低的HBsAg水平對HBsAg的血清學(xué)清除或轉(zhuǎn)換具有重大且積極的意義，提高了乙肝功能性治愈的幾率。這與廣生堂“登峰計(jì)劃”路線圖的設(shè)計(jì)理念吻合，其結(jié)果符合預(yù)期，新型HBsAg抑制劑或?qū)⑹且腋闻R床治愈策略中不可或缺的重磅藥物。
GST-HG121是公司攻克乙肝功能性治愈“登峰計(jì)劃”所含項(xiàng)目之一，與公司已有的核苷（酸）類抗病毒藥物、在研核心蛋白抑制劑GST-HG141聯(lián)合用藥，尋求功能性治愈乙肝的更多科學(xué)解決方案，具有國際水平。公司計(jì)劃在2020年開始組織多個(gè)全球乙肝治愈性臨床組合研究，挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈，以期攻克乙肝治愈難題，服務(wù)全球乙肝患者。
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