導(dǎo)語：目前上市的抗病毒藥物有2 種，即干擾素α(普通和聚乙二醇化干擾素)和5 種核苷(酸)類似物，后者包括拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、替比夫定(LDT)和替諾福韋酯(TDF)。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦恩替卡韋為慢乙肝治療的選藥物之一。下面我們一起來了解恩替卡韋(ETV)治療慢性乙型肝炎的療效及安全性。
恩替卡韋(ETV)對慢性乙型肝炎的療效如何?
恩替卡韋(ETV)是環(huán)戊酰鳥苷類似物，是繼拉米夫定(LAM)和阿德福韋酯(ADV)之后第3個(gè)獲批用于治療慢性乙型肝炎的核苷(酸)類藥物。人們在開始研究它時(shí)，是為了治療皰疹病毒感染的。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，它對皰疹病毒只有中度的抑制作用，而對乙肝病毒的抑制作用非常強(qiáng)大，“ 歪打正著”地發(fā)現(xiàn)了這種專門抑制乙肝病毒的新藥。
在上市前的臨床研究中，醫(yī)生們對恩替卡韋(ETV)和拉米夫定(LAM)的療效進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)ETV對乙肝病毒的抑制作用比拉米夫定(LAM)還要強(qiáng)而迅速，67% e抗原陽性患者和90% e抗原陰性患者在治療48 周時(shí)血清HBV DNA水平都下降到300 拷貝/ml以下，其療效比拉米夫定高出大約30%。恩替卡韋不僅抗病毒作用強(qiáng)，而且耐藥率低，只有乙肝病毒在拉米夫定耐藥的基礎(chǔ)上再出現(xiàn)另外兩個(gè)位點(diǎn)變異時(shí)才會(huì)耐藥。對于以前沒有用過核苷(酸)類藥物抗病毒治療的患者，恩替卡韋0. 5mg(1片)每日1次治療兩年的病毒耐藥率不到1%，3 年的耐藥率僅1. 7%。由于恩替卡韋的強(qiáng)大抗病毒作用和較低的耐藥性，醫(yī)生們稱其為“ 高效、低耐藥”的抗病毒藥物，在2015 年版《慢乙肝指南》中被推薦為治療的選藥物。
恩替卡韋(ETV)的用量及影響因素?
??16 歲以上成人，以前沒有用過核苷( 酸)類藥物治療的初治患者，恩替卡韋的劑量是0. 5mg(1 片)口服，每日1 次;對拉米夫定耐藥的患者，需要增加1倍的劑量，每次1 mg(2片)口服，每日1 次。這是因?yàn)槎魈婵f與拉米夫定在抑制乙肝病毒時(shí)有部分相同的作用位點(diǎn)，對拉米夫定耐藥的乙肝病毒抑制作用減弱，需要加大1 倍的劑量。盡管如此，仍比初治患者容易發(fā)生耐藥，治療第5 年的耐藥率可達(dá)51%，使其療效明顯降低。??
恩替卡韋與食物一起吃，會(huì)影響藥物的吸收，使血液中藥物濃度明顯降低，所以需要空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。恩替卡韋與阿德福韋和替諾福韋無相互作用，可以一起服用。目前還沒有發(fā)現(xiàn)不能與恩替卡韋一起服用的藥物，因此，在服用恩替卡韋治療期間若發(fā)生其他疾病無須中斷治療。
長期服用恩替卡韋會(huì)不會(huì)引起乳酸酸中毒或腫瘤?
2009 年，一位德國醫(yī)生用恩替卡韋治療16 例乙型肝炎相關(guān)性肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)其中5 例患者發(fā)生乳酸酸中毒，他懷疑患者的乳酸酸中毒與恩替卡韋有關(guān)。但是，這5 例患者都屬于已經(jīng)發(fā)展到肝病終末期的肝功能衰竭患者，這類患者本身就有乳酸酸中毒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，恩替卡韋是否與這些患者的乳酸酸中毒有關(guān)尚不能肯定。為了安全，我國2015 年版《乙肝指南》仍提醒醫(yī)生在嚴(yán)重肝病患者使用恩替卡韋治療時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測乳酸，以防發(fā)生乳酸酸中毒。
恩替卡韋獲批上市用于治療慢性乙型肝炎已經(jīng)10 年。在臨床上，醫(yī)生們沒有發(fā)現(xiàn)服用恩替卡韋治療的患者腫瘤發(fā)生率增加。相反，目前已經(jīng)有許多試驗(yàn)表明恩替卡韋可以明顯降低肝癌的發(fā)生率。在日本的一項(xiàng)研究中，316 例未經(jīng)治療的乙型肝炎患者和316 例恩替卡韋治療的患者比較后發(fā)現(xiàn)，7 年后肝癌的發(fā)生率分別是13. 7% 和3. 7%，而其中的肝硬化患者肝癌發(fā)生情況表明，未治療的患者、拉米夫定治療的患者和恩替卡韋治療的患者肝癌的發(fā)生率分別為38. 9%、22. 2% 和7%。中國臺灣的一項(xiàng)研究表明，未治療的肝硬化患者平均每年肝癌的發(fā)生率為5. 7%，72 個(gè)月后48%的患者癌變;而用恩替卡韋治療的患者每年癌變率為2. 3%，72 個(gè)月后肝癌的發(fā)生率為12%。中國臺灣的一項(xiàng)多中心研究表明，2006~2013 年的666 例服用恩替卡韋治療的肝硬化患者3 年后有16 例(2. 4%)發(fā)生肝癌，而1985~1995 年未抗病毒且病情相似的621 例肝硬化患者3 年中就有141 例(22. 7%)發(fā)生肝癌。
在恩替卡韋上市后，美國食品藥品管理局對其致癌性進(jìn)行了專門的臨床觀察。2006 年在全球發(fā)起了一項(xiàng)代號為“080”的大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)，包括我國在內(nèi)的許多國家上萬名患者參加，對比恩替卡韋和其他核苷( 酸)類藥物治療慢性乙型肝炎的療效和腫瘤的發(fā)生率。目前這項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行了8 年。研究結(jié)果顯示，長期服用恩替卡韋治療不僅療效優(yōu)于服用拉米夫定、阿德福韋酯或替比夫定的患者，而且非常安全;與其他藥物相比，沒有增加肝臟或其他部位腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此，目前的研究和臨床數(shù)據(jù)均表明，長期服用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎是很安全的。因此，目前的研究和臨床數(shù)據(jù)均表明，長期服用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎比較安全。
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