近期，“兩辦36條”明確提出，實(shí)行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批，即原料藥在藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批，不再發(fā)放原料藥批準(zhǔn)文號(hào)。經(jīng)關(guān)聯(lián)審評(píng)的原料藥及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將在指定平臺(tái)公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。
“‘兩辦36條’提到不再發(fā)放原料藥文號(hào)，并且實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)，指明了未來(lái)原料藥將會(huì)實(shí)行DMF制度進(jìn)行原料藥備案，監(jiān)管工作重心調(diào)整到制劑企業(yè)，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量責(zé)任主體有義務(wù)對(duì)原料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，把控質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)?！比A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心、《醫(yī)學(xué)與社會(huì)》編輯部主任陳昊表示。
批文不再單獨(dú)發(fā)放
一些企業(yè)對(duì)此感到困惑：原料藥未來(lái)會(huì)如何發(fā)展？深圳奧薩醫(yī)藥有限公司董事長(zhǎng)徐希平說(shuō)，以自己公司生產(chǎn)的一個(gè)產(chǎn)品為例，其原料十年前是600元一斤，近十年上漲到了6000元?！坝谑枪敬蛩阕约荷a(chǎn)原料藥，剛剛建好的原料藥廠正好可以做到這點(diǎn)，如此一來(lái)就不需要之前合作的企業(yè)提供原料藥。對(duì)于國(guó)家提出的‘關(guān)聯(lián)審批’，具體如何關(guān)聯(lián)目前還不是很清楚?！?
中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖對(duì)此有自己的解釋：“其實(shí)國(guó)家局在起草文件的時(shí)候，希望藥企今后能夠做到原料自產(chǎn)，國(guó)家局要求的是做到產(chǎn)業(yè)全鏈條的管理和監(jiān)管。制劑企業(yè)的原料藥如果和自身產(chǎn)品是配套的，是產(chǎn)品的統(tǒng)一責(zé)任人，那么從監(jiān)管層面來(lái)講是鼓勵(lì)的。未來(lái)，行業(yè)更關(guān)注的是藥企如何把好原料藥的關(guān)，而這也確實(shí)會(huì)對(duì)目前的原料藥企業(yè)帶來(lái)挑戰(zhàn)?！?
同時(shí)，醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)出現(xiàn)的不同意見相互交融，有的認(rèn)為制劑企業(yè)會(huì)逐漸傾向于自產(chǎn)原料藥，更有的表現(xiàn)出對(duì)原料藥壟斷加劇的擔(dān)憂?！捌鋵?shí)，制劑企業(yè)是否自產(chǎn)原料藥是出于商業(yè)的考慮，原料藥的生產(chǎn)同樣需要投入人力物力。另外，行業(yè)格局不會(huì)發(fā)生太大的變化，因?yàn)樨?zé)任主體始終是制劑企業(yè)，但是進(jìn)入原料藥行業(yè)的門檻會(huì)隨著質(zhì)量要求的提高而升高?！?
在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，DMF制度今后可能在國(guó)內(nèi)推行，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評(píng)的原料藥及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)會(huì)在指定平臺(tái)公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。原來(lái)已經(jīng)有文號(hào)的原料藥在續(xù)期的時(shí)候可能會(huì)直接轉(zhuǎn)為DMF備案，所以原料藥行業(yè)的格局不會(huì)發(fā)生特別大的變化。
DMF制度何時(shí)落地
對(duì)創(chuàng)新型藥企來(lái)講，原料藥和制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)是利好?！霸纤?、輔料藥和包材等都是藥品不可分割的部分，美國(guó)也是這樣要求的，所以政府提出‘關(guān)聯(lián)審批’是可以理解的，這是對(duì)創(chuàng)新的鼓勵(lì)。原則上生產(chǎn)人對(duì)選用的原料藥、輔料藥和包材負(fù)有責(zé)任，是終產(chǎn)品質(zhì)量的負(fù)責(zé)人?！必愡_(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)丁列明說(shuō)。對(duì)于不再發(fā)放原料藥批文造成的影響，上海美雅珂生物技術(shù)有限責(zé)任公司CEO胡朝紅表示，制劑企業(yè)本來(lái)就對(duì)自己的產(chǎn)品負(fù)全責(zé)，只要合作的原料藥企業(yè)保證藥的質(zhì)量就不會(huì)有太大的影響。
實(shí)際上，發(fā)布的意見主要是針對(duì)原料藥的管理，旨在逐步調(diào)整現(xiàn)行法規(guī)，同國(guó)際接軌，并不會(huì)改變行業(yè)原料供應(yīng)的態(tài)勢(shì)。于是，DMF制度在近些年常常出現(xiàn)在行業(yè)人士的討論中。今年年初發(fā)布的《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》（征求意見稿）提到，要調(diào)整藥用原輔料及包裝材料管理模式，制定藥用原輔料和包裝材料備案管理辦法，建立藥用原輔料和包裝材料備案信息平臺(tái)，相關(guān)企業(yè)按要求提交備案資料并對(duì)備案信息的真實(shí)性負(fù)責(zé)。藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)在信息平臺(tái)備案的藥用原輔料、包裝材料與藥品注冊(cè)申請(qǐng)一并審評(píng)審批。
建立原料藥備案管理顯然是大勢(shì)所趨。在陳昊看來(lái)，盡管目前DMF的正式文件尚未出臺(tái)，但是隨著“兩辦36條”的發(fā)布，各項(xiàng)細(xì)則都在抓緊制定中，相信這一牽動(dòng)制藥行業(yè)關(guān)鍵原料變更方法的制度不會(huì)讓人等太久。他認(rèn)為，未來(lái)新增的原料藥按照新的DMF制度管理，原料藥的管理將會(huì)從雙軌制慢慢轉(zhuǎn)型為DMF。
對(duì)于當(dāng)前企業(yè)如何更換原料藥廠商等細(xì)節(jié)問(wèn)題，或許還需要等DMF制度落地后再尋找答案。
市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勝劣汰
原料藥企業(yè)將面臨更多的挑戰(zhàn)和競(jìng)爭(zhēng)。原料藥不再發(fā)放批準(zhǔn)文號(hào)后，目前原料藥批文對(duì)制劑生產(chǎn)廠家的選擇限制會(huì)減少。以往出口歐美但沒(méi)有報(bào)批國(guó)內(nèi)原料藥的原料生產(chǎn)廠家，現(xiàn)在只要通過(guò)國(guó)內(nèi)GMP認(rèn)證就可以成為原料藥供應(yīng)商。今后，進(jìn)口的原料藥廠也會(huì)進(jìn)入市場(chǎng)，原料藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。
這種競(jìng)爭(zhēng)會(huì)倒逼原料藥企業(yè)提高質(zhì)量要求，原料藥企業(yè)能否跟上監(jiān)管思路的變化是一大挑戰(zhàn)。有業(yè)內(nèi)人士表示，目前原料藥企業(yè)總體上對(duì)DMF制度的認(rèn)識(shí)還不夠充分，如何平穩(wěn)轉(zhuǎn)型并和制劑企業(yè)進(jìn)行對(duì)接，現(xiàn)在還處于摸索階段。
海正藥業(yè)在其2017年半年報(bào)中提到，公司近年來(lái)積極拓展從原料藥到制劑的上下游一體化業(yè)務(wù)，重點(diǎn)對(duì)國(guó)內(nèi)制劑業(yè)務(wù)進(jìn)行了戰(zhàn)略布局，努力實(shí)現(xiàn)從原料藥為主的制藥企業(yè)向綜合性國(guó)際品牌制藥企業(yè)的轉(zhuǎn)變。
據(jù)了解，目前全球特色原料藥的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)出現(xiàn)了縱向一體化的發(fā)展趨勢(shì)，制劑生產(chǎn)企業(yè)與原料藥生產(chǎn)企業(yè)之間的兼并收購(gòu)日益增多。
那么究竟該如何提高質(zhì)量？華海藥業(yè)在過(guò)去半年里，提升質(zhì)量要求，加強(qiáng)原料藥研發(fā)，并圍繞新產(chǎn)品開發(fā)、工藝改進(jìn)、CMO 及新技術(shù)研究等業(yè)務(wù)開展工作。其秉承“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的理念，著眼于商業(yè)化生產(chǎn)對(duì)研發(fā)項(xiàng)目在安全、環(huán)保、質(zhì)量、成本等方面的要求，不斷完善研發(fā)平臺(tái)建設(shè)，大力提升研發(fā)能力，為生產(chǎn)、銷售及制劑業(yè)務(wù)提供了有效支撐。
陳昊認(rèn)為，原料藥備案的實(shí)質(zhì)是對(duì)自己產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量負(fù)責(zé)，廠商需要改變觀念，提高自我質(zhì)量要求。
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