強效核苷(酸)類似物長期治療對肝硬化、肝細胞癌(HCC)的發(fā)生有何影響仍是需要進一步確定的問題。
發(fā)表于Hepatology雜志上的一篇文章或許有助于回答這個問題。文章報告了由歐洲10家中心聯(lián)合開展的一項隊列研究結(jié)果,該研究分析了恩替卡韋(ETV)或替諾福韋(TDF)治療5年后慢乙肝患者的HCC發(fā)生率,尋找與遲發(fā)HCC有關(guān)的可能因素。
研究納入了1951例成年高加索慢乙肝患者,這些患者基線時無HCC,接受ETV/TDF治療1年以上。在治療后的第一個五年內(nèi),101例患者診斷HCC,占總?cè)藬?shù)的5.2%。第一個五年內(nèi)未發(fā)生HCC的患者中,1205例(占總數(shù)的62%)繼續(xù)隨訪5~10年(中位數(shù)6.8年),在第二個五年(第6~10年)中有7例診斷為HCC(1.4%)。
前五年和五年后的HCC年發(fā)生率分別為1.22%和0.73%(P=0.050)。在無肝硬化患者中,前五年的HCC年發(fā)生率和五年后無區(qū)別(0.49% vs. 0.47%,P=0.931)。而在肝硬化患者中,五年后的HCC年發(fā)生率(1.57%)較前五年(3.22%)顯著下降,P=0.039。
五年后診斷HCC的所有病例在開始接受ETV/TDF治療時的年齡均超過了50歲。多因素分析顯示,年紀較大、基線及五年時的血小板水平較低以及五年時的肝臟硬度值≥12 kPa與五年后的HCC發(fā)生率更高獨立相關(guān)。這說明,高加索慢乙肝患者接受ETV/TDF治療后,在第二個五年內(nèi)的HCC發(fā)生率下降,合并代償期肝硬化的患者更是如此。從降低肝癌風險的角度出發(fā),乙肝抗病毒治療要早,不要等到四五十歲、發(fā)生肝硬化后再治療。