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一項回顧性和薈萃分析：關(guān)于慢性乙型肝炎病毒感染的成人自發(fā)性表面抗原消失率的研究

研究背景

慢性乙型肝炎感染患者的自發(fā)性HBsAg消失（即功能性治愈）可顯著減少肝臟相關(guān)并發(fā)癥。在個體研究中顯示，非流行病學(xué)區(qū)域的HBsAg消失率高于高流行病學(xué)區(qū)域。因此該研究系統(tǒng)的分析了自發(fā)性HBsAg消失人群及其流行病學(xué)特征。

研究方法

該研究收集了2018年10月以前在PobMed和Embase的關(guān)于慢性乙型肝炎感染患者自發(fā)性HBsAg消失率相關(guān)臨床研究。評估HBsAg消失率，分為高流行病學(xué)（慢性乙型肝炎患病率大于2%）和非流行病學(xué)區(qū)域。

HBsAg消失定義：至少有兩次檢測結(jié)果連續(xù)陰性，通常間隔至少6個月，并在隨訪結(jié)束前間保持陰性。

研究結(jié)果

該研究篩選了5186項研究，終入選了56項研究（39項前瞻性和17項回顧性隊列研究）。48972例患者中有3837例出現(xiàn)自發(fā)性HBsAg消失，累積隨訪352381人每年。HBsAg消失率年發(fā)生率為1.17%（95% Cl 0.94-1.41,I²=97%）。

26項研究為HBeAg陰性患者，HBsAg消失率為1.44%（95% Cl 1.12-1.80,I²=96%）；

5項研究為HBeAg 陽性患者，HBsAg消失率為0.74%（95% Cl 0..11-1.80, I²=92%）；

8項研究為非活動性HBsAg攜帶者（HBV DNA小于2000 IU/mL，ALT正常），HBsAg消失率為1.24%（95% Cl 0.98-1.54,I²=22%）；

3項研究為原發(fā)性肝硬化患者，HBsAg消失的年發(fā)生率為0.8-1.4%；

隨訪開始時基線HBeAg陰性患者，HBsAg消失率高于其他人群（p=0.032）；

40歲以上患者HBsAg消失率高于40歲以下患者，分別為1.7% vs 1.1%，（p=0.015）；

高流行病學(xué)區(qū)域和非流行病學(xué)區(qū)域的HBsAg消失率分別是1.19%（0.88-1.54）和1.29%（0.99-1.62），無明顯差異。

研究結(jié)論

自發(fā)性功能性治愈率總體較低，迫切需要高效、安全的抗病毒藥物來提高慢性乙型肝炎患者的功能治愈率，使其療效顯著提高，以擴(kuò)大治療候選范圍，支持全球消除乙型肝炎的目標(biāo)。

同時要深入了解慢性乙型肝炎病毒感染的病毒和免疫學(xué)變化，開發(fā)新的生物標(biāo)志物來預(yù)測不同人群中的HBsAg丟失，對于今后針對HBsAg丟失的治療干預(yù)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

Kali Zhou et al.Spontaneous loss of surface antigen among adults living with chronic hepatitis B virus infection:

a systematic review and pooled meta-analyses Lancet Gastroenterol Hepatol Published online January 21, 2019.