【賴氏綜合征】簡(jiǎn)介
賴氏綜合征(Reyes syndrome，RS)是急性進(jìn)行性腦病，又名腦病伴內(nèi)臟脂肪變性、Reye綜合征、病毒感染性腦病綜合征、肝巨塊性脂肪變性-急性腦病綜合征、嘔吐病、肝臟脂質(zhì)沉著癥等。本綜合征是病因未明的一種以急性腦病和肝臟脂肪變性為主要臨床特征的綜合征，由澳大利亞小兒病理學(xué)家Reye等于1963年先報(bào)道。Reye綜合征是一種危重疾患，常在前驅(qū)病毒感染后出現(xiàn)急性顱內(nèi)壓增高、意識(shí)障礙和驚厥等腦病癥狀。常伴有嚴(yán)重腦水腫，并出現(xiàn)肝功能異常和代謝紊亂。多數(shù)病例因嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高及腦疝致死，或遺留嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
賴氏綜合征基本知識(shí)
是否屬于醫(yī)保：非醫(yī)保疾病
別名： 病毒感染性腦病綜合征,肝巨塊性脂肪變性-急性腦病綜合征,萊耶綜合征,賴氏綜合癥,腦病合并內(nèi)臟脂肪變性
發(fā)病部位： 顱腦 肝
傳染性：該病不具備傳染性
多發(fā)人群：所有人群
相關(guān)癥狀： 發(fā)燒 咳嗽 咽痛 疲乏 心動(dòng)過(guò)速 并發(fā)疾病： 心律失常 腦疝賴氏綜合征診療知識(shí)
就診科室： 神經(jīng)內(nèi)科 腦外科
治療費(fèi)用： 市三甲醫(yī)院約(1000 -5000元)
治愈率：25%-35%(對(duì)癥治療為主)
治療方法： 支持療法、藥物治療相關(guān)檢查： 白細(xì)胞分類計(jì)數(shù) 腦脊液檢查-化學(xué)檢查-蛋白質(zhì)檢查 EEG 顱腦CT檢查常用藥品： 異山梨醇口服溶... 肝速康膠囊 復(fù)方甘草酸苷片
【賴氏綜合征】哪些癥狀
一、癥狀
本病是以上呼吸道感染或輕微胃腸紊亂癥狀開(kāi)始的，故前驅(qū)期可有發(fā)熱、咳嗽、流涕、咽痛和皮膚皰疹或腹瀉等癥。此期一般持續(xù)3～5天偶有2～3周者。經(jīng)過(guò)數(shù)小時(shí)至數(shù)日無(wú)癥狀間歇期后進(jìn)入極期。劇烈嘔吐預(yù)示腦病期來(lái)臨。腦病期的典型臨床表現(xiàn)是在劇烈嘔吐之后，迅速進(jìn)入高度易激惹狀態(tài)，煩躁不安，呈中毒性譫妄，伴發(fā)熱、多汗、心動(dòng)過(guò)速、呼吸快、瞳孔擴(kuò)大等交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)。無(wú)腦膜或局灶性神經(jīng)病癥。腦病的嚴(yán)重程度及進(jìn)展速度，個(gè)體差異很大，輕者臨床上見(jiàn)不到明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，僅因肝功不全而疑及此征，重者在反復(fù)嘔吐數(shù)小時(shí)后迅速進(jìn)入昏迷。約半數(shù)患者可有輕至中度肝大，但無(wú)黃疸及出血傾向。
二、診斷
Reye綜合征的病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，先于1972年由Huttenlocher提出，1984年Devivo略加修改，現(xiàn)按5級(jí)劃分：
0級(jí)：臨床表現(xiàn)無(wú)神經(jīng)癥狀，有肝功能障礙。
1級(jí)：神志恍惚、嗜睡、定向力障礙、遺忘癥。嘔吐，肝功能障礙。
2級(jí)：躁動(dòng)性譫妄、木僵、遲鈍或淺昏迷，伴以去皮層狀態(tài)。交感神經(jīng)興奮。呼吸深快。肝功能障礙。
3級(jí)：昏迷、去大腦狀態(tài)、交感神經(jīng)過(guò)度興奮。肝功能障礙。
4級(jí)：軀體松弛性癱瘓。呼吸暫停，循環(huán)衰竭，瞳孔散大，光反射消失。肝功能障礙。
根據(jù)以上臨床特點(diǎn)結(jié)合有關(guān)檢查和化驗(yàn)可以做出診斷，由于臨床先出現(xiàn)腦癥狀，肝臟腫大尚不明顯，一般無(wú)黃疸，故易忽略。
1.凡符合以下情況者可做診斷
(1)年齡在16歲以下，尤其是嬰幼兒。
(2)病前有先驅(qū)感染病史或服用水楊酸鹽藥物史。
(3)突然起病，有腦水腫及顱內(nèi)壓增高的癥狀，但無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征，腦脊液檢查除壓力增高外，其他正常。
(4)血氨超過(guò)正常值1.5倍，血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值3倍，血糖降低，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血清膽紅素不高。
(5)肝活檢對(duì)臨床診斷具有重要意義。
Partin在15年內(nèi)2300次肝活檢電鏡檢查的經(jīng)驗(yàn)是本病征惟一特異性的診斷標(biāo)志。主要改變有平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增殖、糖元缺失、過(guò)氧物酶體增殖及肝細(xì)胞線粒體的改變。目前要邁過(guò)電鏡確診本病征還不現(xiàn)定，即使做了肝活檢，還要有熟悉本病征電鏡檢查技術(shù)的病理醫(yī)師，尚難做到。
2.CDC制定的診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前臨床常用的標(biāo)準(zhǔn)為美國(guó)疾病控制中心(CDC)所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要包括：
(1)臨床診斷的RS(CRS)：
①急性非炎癥性腦?。阂庾R(shí)障礙，腦脊液檢查除壓力增高外，余均正常，除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或組織學(xué)證實(shí)。
②實(shí)驗(yàn)室檢查：一過(guò)性肝功能異常，即轉(zhuǎn)氨酶、血氨或凝血酶原測(cè)值≥正常值×3，但要抓緊在發(fā)作時(shí)送檢，否則發(fā)病后2～7天即恢復(fù)正常;血氨增高，急性脂肪肝?？砂橛醒樗帷⒈嵩龈?，凝血酶原降低，CK升高，嬰幼兒常出現(xiàn)低血糖。
③除外其他疾?。撼馄渌愃萍膊。缂毙灾卸?、遺傳代謝病、暴發(fā)性肝炎等。
如符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)而未做肝活體組織檢查或尸檢者稱為臨床診斷的RS(CRS)。
(2)確診的RS(DRS)：如果肝活體組織檢查或尸檢符合RS診斷標(biāo)準(zhǔn)，則稱之為確診的RS(DRS)。
(3)除外一些疾?。篟S的癥狀可發(fā)生于很多類似于RS的疾病。因此需鑒別除外的疾病很多，如急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒性腦病、遺傳代謝病等。
由于上述RS診斷標(biāo)準(zhǔn)是非特異性的，甚至光鏡呈急性脂肪肝也無(wú)特異性，因此應(yīng)盡可能行肝活體組織檢查，電鏡下觀察肝細(xì)胞線粒體的改變以確定診斷。肝活體組織檢查應(yīng)爭(zhēng)取在起病后4～5天內(nèi)進(jìn)行，尸檢標(biāo)本不適于線粒體形態(tài)學(xué)或有關(guān)代謝的檢查。
3.1988年國(guó)際Reye綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) 1988年國(guó)際Reye綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)制定小組提出新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有9條必需標(biāo)準(zhǔn)，8條支持標(biāo)準(zhǔn)，7條排除標(biāo)準(zhǔn)，如下：
(1)必需標(biāo)準(zhǔn)：
①出生前及圍生期正常。
②生后6個(gè)月(可以到18個(gè)月)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。
③出生時(shí)頭圍正常。
④5個(gè)月至4歲，頭生長(zhǎng)減慢。
⑤6個(gè)月至30個(gè)月喪失已獲得的有目的的手的技能，社會(huì)交往能力下降。
⑥語(yǔ)言的表達(dá)與理解能力嚴(yán)重受損，出現(xiàn)嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯。
⑦手的刻板動(dòng)作，如絞手、搓手、拍手、拍打、咬手、洗手等，在有目的的手運(yùn)動(dòng)消失后出現(xiàn)。
⑧1～4歲出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)步態(tài)及軀體的失用。
⑨直到2～5歲，才能做出嘗試性的診斷。
(2)支持標(biāo)準(zhǔn)：
①呼吸異常，清醒時(shí)間斷地呼吸暫停，間斷地過(guò)度換氣;屏氣、凝視;強(qiáng)迫性吐唾液、吹氣。
②腦電圖異常，背景波變慢或陣發(fā)性慢節(jié)律;癇樣放電，伴或不伴臨床驚厥發(fā)作。
③驚厥。
④肌肉攣縮，與肌肉廢用和肌張力不全有關(guān)。
⑤周?chē)苓\(yùn)動(dòng)異常。
⑥脊柱側(cè)彎。
⑦生長(zhǎng)遲緩。
⑧萎縮性小足。
(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：
①宮內(nèi)發(fā)育遲緩。
②內(nèi)臟器官增大或其他蓄積性疾病體征。
③視網(wǎng)膜病變或視神經(jīng)萎縮。
④出生時(shí)小頭。
⑤圍生期獲得性腦損傷。
⑥存在代謝性疾病或其他的進(jìn)行性神經(jīng)病變。
⑦嚴(yán)重的感染或頭部外傷后遺癥。
【賴氏綜合征】應(yīng)該做哪些檢查
檢查
1、血象檢查 白細(xì)胞總數(shù)明顯升高，粒細(xì)胞占多數(shù)。
2、尿液檢查 尿中可出現(xiàn)酮體，出現(xiàn)二羧酸。
3、血液檢查 肝功能多異常，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酸磷酸激酶(CPK)值在病后明顯上升，多于1周內(nèi)恢復(fù)正常。疾病早期血氨明顯增高，可升高達(dá)300g/dl以上，亦于1周內(nèi)恢復(fù)至正常血氨。凝血酶原降低。其他代謝紊亂表現(xiàn)血糖明顯降低，膽固醇及總血脂下降，而游離脂肪酸濃度增高。嬰幼兒常出現(xiàn)低血糖?？沙霈F(xiàn)低肉堿血癥、低膽固醇血癥、低脂蛋白血癥和二羧酸血(尿)癥，血清中出現(xiàn)二羧酸。部分患兒血乳酸、丙酮酸增高，線粒體酶復(fù)合體活性減低。
4、腦脊液檢查 腦脊液壓力多明顯增高，腦脊液常規(guī)檢查大多正常，細(xì)胞數(shù)及蛋白質(zhì)正常，如無(wú)低血糖，糖量也正常。低血糖明顯者糖含量相應(yīng)降低。部分患兒腦脊液乳酸及丙酮酸水平增高，線粒體酶復(fù)合體活性減低。
5、肝活體組織檢查 可發(fā)現(xiàn)典型的RS肝臟改變。
6、腦電圖檢查 早期正常，2歲后均有異常，腦電圖呈彌漫性腦病改變，見(jiàn)慢波增多，不規(guī)律的電活動(dòng)等，也可有癇樣放電(棘波)，睡眠紡錘波消失等。背景波呈廣泛高幅慢活動(dòng)，腦電圖變化程度與臨床表現(xiàn)并非完全一致。
7、腦CT、MRI檢查 尚應(yīng)做腦CT等檢查，可發(fā)現(xiàn)腦水腫，中線移位等改變。示額葉萎縮、胼胝體發(fā)育不良、腦干變窄、腦室擴(kuò)大。
